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美国杜克癌症研究所发现调节抑癌基因p53的新型通路

Update:2017-04-08From:Cancer Discov Hot:

  

日前,一项刊登在国际杂志Cancer Discovery上的研究报告中,来自美国杜克癌症研究所(Duke Cancer Institute)的研究人员通过研究发现了当细胞处于压力状态下其所经历的一种未知的步骤过程,相关研究或为科学家们理解DNA损伤的分子机制提供了新的线索和思路,DNA损伤一直是科学家们研究机体衰老和癌症的核心。

研究者Michael Kastan博士说道,我们发现了一种全新的通路,当细胞暴露于放射、化学物以及氧化性压力下时,其能够帮助细胞有效处理DNA的损伤;这或许就能够帮助我们解释DNA损伤发生后细胞如何被编程来生存、死亡、突变或者进入到衰老状态。

这项研究的思路源于科学家们对p53基因的研究,该基因主要参与了细胞循环的调节以及细胞的程序性死亡过程;当功能正常时,p53就能够阻断肿瘤的形成,而且该基因也是人类癌症中最常见的一种突变基因,研究者Kastan进行的这项最新研究就阐明了p53在调节细胞应对DNA损伤效应中的关键角色。

科学家们对p53的功能比较了解,但本文研究中,研究人员深入剖析了选择性的基因剪切在影响基因功能中的重要作用,当单一基因编码多个蛋白时其就会发生选择性的基因剪切。当细胞暴露于特殊的X射线辐射下时,研究者就能够观察到这种机制,但该研究对于科学家们深入理解其它形式的细胞压力和DNA损伤也具有重要的意义。Kastan博士表示,很多其它重要的细胞内基因似乎都会被这种新型通路所调节,目前我们正在进行其它研究来对此进行证实。

最后研究者表示,这种新鉴别出的通路能够诱导p53和其它基因产物出现特殊类型的改变,当然这就提出了一种可能性,即研究者就能够选择性地调节这种改变,从而来保留p53基因的有益行为,从而以此作为一种特殊方法来降低放疗对机体所带来的副作用。

原始出处:

Jing Chen, John Crutchley, Dadong Zhang, et al. Identification of a DNA Damage-induced Alternative Splicing Pathway that Regulates p53 and Cellular Senescence Markers.  Cancer Discovery (2017). DOI: 10.1158/2159-8290.CD-16-0908.

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