发现可激发天然免疫反应的新分子

所有的多细胞动物都有一个天然免疫系统：当细菌、寄生虫或真菌入侵时，机体会自发释放一些小蛋白，抵制它们的攻击。来自德国癌症研究中心的科学家近日发现了一个新的分子，证实该分子可激发果蝇、小鼠，甚至人类的天然免疫反应。他们的工作刊登在了《Nature Immunology》杂志上。

天然免疫系统的细胞能够识别具有恶意的入侵者，这一过程得益于细胞表面的受体：当这些受体识别出外来结构时，它们就会通过一条复杂的信号通路向细胞内发送信号。随后，细胞释放出具有免疫活性的蛋白。这条信号通路在进化过程中极为保守；从果蝇到人类，不同物种的信号分子在结构和功能上都具有非常大的相似性。

主持这项研究工作的是德国癌症研究中心的Michael Boutros博士，他与同事运用了RNA干涉技术，关闭了果蝇中细胞通路上的一个分子，结果发现了一个新的成员：Akirin。在日语中，Akirin的意思是“揭开真相”。当他们抑制果蝇免疫细胞中Akirin的合成时，果蝇就会更容易遭受细菌的感染。若研究者将果蝇全身细胞的Akirin都敲低（即降低该蛋白的表达），果蝇幼虫会在早期就死去。日本大阪大学的科学家研究了小鼠中的Akirin蛋白，结果发现该蛋白在小鼠中所起的作用与在果蝇和人体中的作用保持一致。

“NF-κB信号通路在炎症反应中起着重要的作用，炎症与癌症的发生有着密切的联系，” Michael Boutros介绍说，“因此，此项研究的目的就在于设计出一种小分子，用于抑制这条信号通路。”针对该信号通路中其他成员的抑制分子已经进入临床测试阶段。“我们对这条信号通路的理解越深刻，我们就越有可能进行有效的人工干预。” Boutros解释了他研究工作的目标。

图：Model for Akirin and Akirin2 function.

资料来源：Helmholtz Association of German Research Centres

参考文献：Akirins are highly conserved nuclear proteins required for NF-B-dependent gene expression in drosophila and mice

Akira Goto1, Kazufumi Matsushita, Viola Gesellchen, Laure El Chamy, David Kuttenkeuler, Osamu Takeuchi, Jules A Hoffmann, Shizuo Akira, Michael Boutros & Jean-Marc Reichhart

Nature Immunology 9, 97 - 104 (2007)