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生物物理所揭示 RNA 结合蛋白调控急性心肌梗死的机制

Update:2017-04-08From:生物物理研究所 Hot:

  

图:CUGBP1 转基因小鼠促使 AMI 心脏功能和心肌病理损伤显着改善

心肌梗死是严重危害人类健康的高发性疾病,迄今缺乏有效的防治办法。因此,揭示心肌梗死的分子机制具有重要临床意义。

RNA 结合蛋白 CUGBP1 在心脏发育中起到重要作用,然而 CUGBP1 在心脏疾病中的功能尚未见报道。借助急性心肌梗死(AMI)疾病模型,中国科学院生物物理研究所姬广聚课题组深入研究了 CUGBP1 在心肌梗死中的功能和机制。他们发现小鼠心梗心脏中 CUGBP1 表达显着降低,其降低的机制为 AMI 中 RNA 结合蛋白 HuR 由细胞核转位到细胞质,结合位于 CUGBP1 3’UTR 区域的 ARE 元件,而致 CUGBP1 表达降低。借助重组腺病毒表达系统,恢复 AMI 中降低的 CUGBP1 表达。CUGBP1 转基因 AMI 小鼠促使 AMI 心脏功能和心肌病理损伤显着改善。这种改善得益于上调的 CUGBP1 促进 AMI 心脏中 VEGF- A 表达,进而促进心肌梗死区血管新生和心肌细胞抗凋亡能力。

该研究全文在线发表在 3 月 28 日的 Antioxidants & Redox Signaling 杂志上。姬广聚、王会文为该文的共同通讯作者,顾磊等为第一作者。该项目得到了国家自然科学基金、新药研究国家重点实验室开放课题的资助。

原文出处:

Gu Le et al.Reconstitution of HuR-Inhibited CUGBP1 Expression Protects Cardiomyocytes from Acute Myocardial Infarction-Induced Injury ,Antioxidants & Redox Signaling(2017). DOI:10.1089/ars.2016.6880.
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