Nature：100个新肿瘤基因被发现

    英国剑桥圣格研究院癌症基因组的领导人之一Mike Stratton说目前总的来说拥有25，000个基因的人类基因组大约有350个基因表现为癌基因。癌基因在超过25年的研究中才鉴定出来，新技术加速了这一进程，科学家可以系统的分析在一个肿瘤细胞中所有的基因。这些基因序列就可以与正常细胞的基因序列相比较从而发现两者之间DNA的差异。Stratton教授的工作团队研究了一个由500个基因组成的基因家族，该家族基因编码蛋白激酶，具有开关功能的蛋白分子，圣格研究院的Andrew Futreal说这个基因家族已知可以调节所有细胞的生长，增殖，分化，以及细胞的生与死。肿瘤中可以发现这些基因中某些基因的突变。比如说Braf基因的突变在超过60％皮肤癌恶性黑色素瘤病例中可以找到。
    研究人员的最新研究是在约200例不同类型的肿瘤中检查了超过500个基因，结果表明有1000个基因突变发生在肿瘤细胞的蛋白激酶上。Stratton教授说我们发现约100个新的癌基因，远大于我们的预料。Futreal博士说基于以往的研究，他预料在他们的样品里能发现大约10个新的癌基因。这1000个突变被分为司机和乘客两种类型，司机类型的突变导致肿瘤细胞的生长而乘客类型的突变并不导致肿瘤的发生。Futrea博士说研究发现肿瘤的大多数突变是乘客类型的突变，然而这当中也有超过预计的非常多数量的突变是属于司机类型，这表明比我们认为的更多的基因促进肿瘤的形成。以后的难题是如何将司机类型和乘客类型的突变区分开来。
    另一件令人惊奇的发现是突变在肿瘤中传播的方式。在一些肿瘤中，科学家发现了他们从来不曾见过的大规模的突变方式。Stratton教授说这些基因突变的规模和形式是进化留在肿瘤上的印迹，预示着这种肿瘤是如何产生的。基因突变的原因有治疗肿瘤的药物，紫外光，吸烟等。Stratton教授说新突变的原因需要进一步研究。之前与环境中某些化学试剂接触，DNA的异常修复都是肿瘤发生的原因。

原文出处：

Nature  Volume 446 Number 7132

Patterns of somatic mutation in human cancer genomes p153

Christopher Greenman, Philip Stephens, Raffaella Smith, Gillian L. Dalgliesh, Christopher Hunter, Graham Bignell, Helen Davies, Jon Teague, Adam Butler, Claire Stevens, Sarah Edkins, Sarah O'Meara, Imre Vastrik, Esther E. Schmidt，Tim Avis, Syd Barthorpe, Gurpreet Bhamra, Gemma Buck, Bhudipa Choudhury, Jody Clements, Jennifer Cole, Ed Dicks, Simon Forbes, Kris Gray, Kelly Halliday, Rachel Harrison, Katy Hills, Jon Hinton, Andy Jenkinson, David Jones, Andy Menzies, Tatiana Mironenko, Janet Perry, Keiran Raine, Dave Richardson, Rebecca Shepherd, Alexandra Small, Calli Tofts, Jennifer Varian, Tony Webb, Sofie West, Sara Widaa, Andy Yates, Daniel P. Cahill, David N. Louis, Peter Goldstraw, Andrew G. Nicholson, Francis Brasseur, Leendert Looijenga, Barbara L. Weber, Yoke-Eng Chiew, Anna deFazio, Mel F. Greaves, Anthony R. Green, Peter Campbell, Ewan Birney, Douglas F. Easton, Georgia Chenevix-Trench, Min-Han Tan, Sok Kean Khoo, Bin Tean Teh, Siu Tsan Yuen, Suet Yi Leung, Richard Wooster, P. Andrew Futreal and Michael R. Stratton

doi:10.1038/nature05610

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See also: Editor's summary | News and Views by Haber & Settleman

 

作者简介：

Professor Michael Stratton

Professor of Cancer Genetics

Testicular Cancer Genetics Team

Research Interests

• Identification and Characterisation of Breast Cancer Susceptibility Genes
• Studies of Radiation Sensitivity in Breast Cancer Cases
•  

Studies of Testicular Germ Cell Tumour Susceptibilty