大选年期待仿制药绿灯

　　2007～2008年是美国的大选年，在国会和政府层面虽然会有许多“政治秀”，但大的议题和药政管理方面不会有太大的变化，只有生物仿制药新的审批方法预计将在年内通过立法程序。由于受到两党和国会多数支持，生物技术产业方面的补偿性条款也得到体现，即便是未来会有生物仿制药上市，短期内还不至于对产业造成很大的冲击，对中小生物技术企业的创新研发还是有充足的激励和保护，但对大型生物技术公司会带来明显的业绩压力及产品竞争。

　　2006年5月FDA批准山德士公司的Omnitrope上市，尽管FDA只称其为后继生物药(follow-on)，但这种重组人生长激素仍被很多人认为是美国批准的首个生物技术仿制药(bio-generic)。这个表达上的细微差别，将是接下来的数月里持续升温的重大话题。

　　除了Omnitrope以外，另外一些和山德士公司几乎同时递交ANDA申请的制药公司也在等待FDA最终的放行。如Nastech制药公司治疗骨质疏松症的降钙素鼻腔喷雾剂，将成为诺华公司的品牌药Miacalcin强有力的竞争对手。Nastech在2003年12月向FDA非专利药办公室递交了ANDA申请，尽管在2005年9月遭到一份公民请愿书的阻挠，但是FDA仍在2006年7月发布了对这一喷雾剂的确认函，只是对降钙素和处方中的三氯叔丁醇相互作用后可能具有抗原性的问题表示忧虑。Nastech公司在随后的回信中承认了这一忧虑的可能性，并且将在今年上半年提交更多令FDA满意的数据。

　　另一家加拿大公司Cangene及其ApotexGroup正在开发一系列的“follow-on”生物药。公司根据美国《食品药品和化妆品法案》第505(b)条递交了重组人生长激素(Accretropin)的NDA申请，FDA已经在2006年7月正式受理。该条款规定新的或者是对已批准药物的处方进行改进的药物，其相关研究可以借鉴已获批准药物的研究数据。FDA对这一申请采取了极快的评审速度，在2007年3月中旬即发出确认函，并且仅仅是要求增加药物生产中的相关细节，而没有要求进行更多的临床试验。此外，BarrLaboratories也在2006年9月递交了一项ANDA申请，这是仿制Celgene公司用于治疗中重度红斑狼疮(ENL)的专利药Thalomid，最初确定申报的为200mg的胶囊制剂，12月份又改成50mg和100mg两种胶囊剂型。

　　通常来讲，许多NDAs和BLAs经常处于监管的边缘状态，因为申报公司和FDA需要花上数年时间来解决两者之间的分歧。Genelabs公司在申报狼疮治疗药物Prestara的时候就遇到了这样的麻烦。Prestara在2000年9月以rollingNDA的名义申报，FDA在2002年8月将申报返回，要求公司进行一项Ⅲ期临床试验，以确认这种人工合成的肾上腺激素是否能够抑制那些正在服用糖皮质激素进行治疗的狼疮妇女中骨无机质丢失现象。该药物在之后的3次临床试验中均没有达到相应的治疗效果。因此，Genelabs公司转而调查该药是否具有改善狼疮体征的治疗效果，而FDA则表示会帮助Genelabs公司设计相应的Ⅲ期临床试验方案。目前，该试验仍在进行中。

　　2007年仍是丰收年

　　在刚刚过去的2007年头6个月中，FDA共批准了5个生物类的新产品，其中2个是首次获批的疫苗，分别为抗H5N1和HBV的疫苗，其他3个是诊断试制产品。同时FDA还为25个补充申请产品发放通行证。

　　目前FDA手头仍有92个NDAs、BLAs和附加申请处于不同的评审期，但FDA批准一系列生物药的节奏并没放慢。比如，2007年2月批准了鼻腔给药流感疫苗FluMist(MedImmune公司生产)，该疫苗可以在普通冰箱内保存使用，而不用冻存。该疫苗虽然已经获得了在5~49岁人群中使用的批准，但是这家公司仍希望FDA能够批准6~59个月大的儿童使用。

　　Shire医药公司也很幸运。今年1月份，其每日1次服用的缓释水杨酸制剂Lialda被批准用于活动性、轻度到中度溃疡性大肠炎的治疗。到了2月份，该公司的另一个药物Vyvanse也被批准用于治疗6~12岁儿童小儿多动症(ADHD)。

　　虽然FDA今年上半年批准的新药不多，但这与往年的情形很类似，在下半年里，FDA批准新的生物技术药品预计将逐渐增多，可以预期的是，2007年也将和2006年一样成为新化学药和生物药的丰收年，甚至超过2006年批准新药的总数。

　　值得期待的热门领域



　　单克隆抗体药物将继续被看好

　　目前有数百个药物正处于临床试验阶段，尽管在英国发生了不幸的单抗药物临床试验失败的意外事件，但并没有阻止或减慢各类公司在抗体药方面的投资热情及开发速度。

　　肿瘤免疫产品势头不减

　　默克的药品上市后，销售势头不错，DNDN的前列腺癌的肿瘤免疫产品虽然这次没能获得FDA的批准，但也不是说完全没希望。严谨的Ⅲ期临床试验如果能证明小规模地延缓病人生命的数据和结论，一定能赢得FDA的最后审核。瑞士一家小公司最近也获得一项肿瘤免疫产品上市批准，说明这类产品的临床应用还是被看好。

　　RNA干扰技术产品腾飞

　　在过去几年里，RNA干扰技术产品发展极快，吸引了默克、阿斯利康和罗氏公司的高调介入和巨额投资。当然，在这一领域的产品最领先的是在临床Ⅱ期阶段，离完成Ⅲ期和NDA报批尚有好几年时间，如果该类产品的稳定性制备和精准給药方式能经受考验，RNA干扰药物将是业内未来10年的又一大亮点。

　　个性化治疗药物呼之欲出

　　基于人类基因组和蛋白组学和药物基因组学的不断深入研究和数据积累，未来在个性化诊断和个性化治疗上一定很有作为，罗氏在这方面已有重点布局，不仅首推细胞色素P450基因诊断产品来配合指令抗肿瘤药物的类型和剂量控制，而且还收购了组织免疫化学方法诊断领域的知名公司。建立个性化诊疗的领军地位，罗氏志在必得。

　　新药靶向和分子毒理平台放大

  　更多的基因和蛋白功能被解析，意味着现有500多个药用靶向目标及筛选平台将被放大10倍到100倍，一旦这些靶向或药物作用受体被科学验证，新药筛选的效率和新药候选物会大大增加。当然所有这些先导药物还需要经过很长的人体试验过程。目前，细胞和动物水平的实验在人体试验中的重现性还不够理想，尤其在安全性方面还没有取得更有效和前瞻性的突破。医学专家正试图在分子毒理和早期判断药物安全性方面找出更好的方法。