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生物制药报告之重组蛋白篇

From:长江证券 Updated:2007-03-29




双鹭主要有2支研发队伍:一支接近30人,负责基因工程药等长线品种的研发,这类产品投入大、研发时间长,是公司的战略储备品种;另一支15人,主要负责“短平快”产品的开发,这类产品研发投入小,研发周期短,主要通过经销商代理销售或进行技术转让,为长线品种的研发提供资金支持。



对于第三个疑虑,我们认为:对于双鹭来说,最鲜明的特点就是“专业”,这个特点在营销方面同样体现。众所周知,国内的医药市场比较混乱,带金销售一直是制药企业最主要的营销方式,这对于一贯坚持专业学术推广的双鹭来说,开拓市场的艰难由此可见。同样,由于公司处于快速发展期,大量精力投入到研发,而营销体系的建设非一朝一夕之事,对于双鹭这个实力尚不足够强大的企业来说,不得不谨慎。在2006年如此严峻的行业生存环境中,双鹭仍然取得了21.4%的销售收入增长,我们认为与其坚持学术推广的营销模式有关,比如华北区域,由于北京市场较为规范,该区域销售取得了较快增长。未来医药市场的逐步净化对于双鹭这类企业将是利好。



2、战略选择决定未来方向——“进可攻、退可守”



对比国外大型生物制药企业的发展模式,我们认为,双鹭的经营管理层背景、研发水平、盈利模式等类似于初期的美国安进公司(安进的情况请参见我们的报告《生物制药行业深度报告之行业篇——双螺旋的诱惑》,该公司现已成为全球第一大生物制药企业。双鹭未来发展主要有两个方向:一是突破销售瓶颈,做大规模,二是专注进行技术平台建设,以技术转让和合作为主要盈利方式,未来存在被大型制药企业并购可能。这两类生物制药企业的发展道路截然不同,但在美国均有成功案例。以双鹭当前情况来看,以产业化为主,技术转让为辅,这极大增强了公司的抗风险能力,“进可攻、退可守”,归根结底是以公司强大的综合研发实力作为支撑。



五、在保持内生性增长的同时,尝试进行外延扩张



近期子公司立生医药通过GMP认证,主要生产冻干粉针,投产后将有效缓解双鹭生产紧张的现状,满足公司未来诸多在研产品投产的需要。



在保持内生性增长的同时,公司开始尝试进行外延扩张。利用固体制剂技术改造项目剩余资金受让北京联合伟华药业有限公司12%股权。联合伟华于2000年10月在北京经济技术开发区注册成立,注册资金5000万元,总资产1.2亿元,净资产5700万元。自主开发新药近70个,其中一类新药2个,已获得临床批件,部分产品已获得国家新药证书。联合伟华的生产基地位于北京,主要生产剂型有片剂、胶囊剂、冻干粉针、水针和头孢粉针,已全线通过GMP认证;销售营销中心设在北京,销售网络覆盖全国;公司在昆明的建药材规范化种植(GAP)产业基地已初具规模;在建一个广东中山健康产业基地的中药现代化工程中心。近两年来致力于研发有自主知识产权的植物药。



联合伟华完成本次股权转让后即进行改制设立股份有限公司并拟在三板挂牌交易,其股权具有较大的增值潜力。双鹭收联合伟华具有两点利好:1)通过合作交流等方式,利用其覆盖全国的销售网络提高自身销售能力,这正是双鹭当前的软肋;2)



挂牌三板市场后可能实现转板,世纪瑞尔IPO一事的成功,促使很多距离主板上市条件存在差距的中关村(行情论坛)企业选择挂牌,提升企业估值和影响力,如果联合伟华挂牌并实现转板,双鹭药业可获得丰厚的投资收益。



六、分享企业的快速成长,维持“推荐”评级



我们一贯看好双鹭强大的研发实力,并对比国外成功生物制药企业的发展道路来研究双鹭的未来发展方向:双鹭正处于蓬勃发展的展翅阶段,“进可攻、退可守”,这种综合实力在国内生物制药企业中并不多见。



公司一季度同比预增100-150%,主要由于立生素、欣吉尔、迈格尔、复合辅酶、欧宁以及其它抗肿瘤药物销售额、销量的增加以及毛利率的增加,加上第一季度的财政拨款冲抵研发费用以及投资收益等,我们预计2007-2008年每股收益分别为0.90元、1.20元(暂不考虑股本扩大因素),维持“推荐”评级,6个月目标价36元,12个月目标价48元。



七、风险提示



公司的主要风险在于:1、新产品众多,上市跟踪较难;流通盘小,二级市场流动性差;小非解禁和大股东减持可能造成非理性股价下跌。2、长期看,新药研发和市场运作的失败;管理层为科研人员出身,缺乏职业经理人素质,造成的管理风险。3、投资联合伟华有一定不确定性。



重点公司推荐之通化东宝(600867)



一、基本情况



1、发展历史



通化东宝的第一大股东东宝集团组建于1992年,前身是成立于1984年的通化白山滋补品厂,凭借最早的产品鲜人参王浆,抓住中、日、尼三国联合登山队攀登珠穆朗玛峰的良机,公司积累了“第一桶金”。随后,开发镇脑宁胶囊,在上世纪九十年代初借电视剧《渴望》之东风,投入巨资进行广告宣传,企业迅速壮大,此时的东宝,完成了原始积累阶段。1995年,东宝从国外请回甘忠如博士开始基因重组人胰岛素的研制,历时三载,研制成功,同年申请国内和国际专利(国内2005年授权),从此,东宝走上了以胰岛素为核心的发展道路。



2、医药板块是东宝的核心,而胰岛素是医药板块的核心



从东宝二十几年的发展历程看,东宝集团涉及医药、房地产、环保建材、葡萄酒酿造等领域,上市公司以医药和建材两大板块为主,医药板块一直是东宝集团和上市公司的核心资产,而近年来胰岛素已经成长为公司主要收入和利润来源。



二、谈谈胰岛素



1、胰岛素的历史



胰岛素是由加拿大科学家Banting和Best在1921年发现的,这一发现使得糖尿病的治疗成为可能,这是人类历史上最伟大的医学发现之一,该研究也因此于1923年获得了诺贝尔奖生理学和医学奖,同时也开创了蛋白质治疗的新理念。之后,诺贝尔奖又先后3次授予了与胰岛素有关的科研工作。我国科学家于1965年首次人工合成胰岛素而举世瞩目,在这之后,国内在胰岛素研究领域获得院士称号的约有10人。



早期的胰岛素是从猪、牛或羊的胰脏提取的粗产品,直到1936年才由Scott利用重结晶法在锌离子的存在下得到了纯化的胰岛素晶体,这也为以后长效胰岛素制剂的发展奠定了基础。1960年,色谱技术的出现使得在胰岛素纯化方面出现了历史性突破,使高纯度的单一胰岛素分子的制备成为可能。20世纪70年代末,丹麦Novo公司生产的半合成胰岛素曾大量投放市场,但基因工程技术的突破很快就使得重组人胰岛素取代了半合成产品并广泛应用于临床,主要产品有美国Eli公司的优泌林系列和丹麦的Novo公司的诺和灵系列。



Eli  Lilly公司于1982年首先利用重组DNA技术合成人胰岛素,这是最早的一批重组蛋白药物之一。现代基因工程技术的发展可以根据设计来改造胰岛素肽链的个别氨基酸或序列使其产生需要的某种功能,如增加作用时间、提高稳定性等。



基因工程生产人胰岛素的工业化要求相当高:其一,胰岛素是一个比较复杂的小分子,生产过程复杂,现在上市的基因工程胰岛素有大肠杆菌表达与酵母表达两种,这2种方法都需要将表达的前体进行酶切,以及高效液相色谱纯化,生产成本和复杂程度远高于像干扰素等普通的基因工程产品。其二,该药使用剂量大,大约是干扰素临床使用剂量的300倍。其三,从动物胰脏提取的胰岛素上市已有80年的历史,基因工程产品也已经问世20多年,由于长期的技术和价格竞争,胰岛素已经成为国际上最便宜、用量最大的基因工程药品。这使得该产品的工业化生产要达到规模大、成本低、工艺非常成熟才能实现盈利。



2、糖尿病、患病人数及增长趋势



美国糖尿病协会工作组1995年推荐的糖尿病定义为:糖尿病是指由于胰岛素分泌、胰岛素作用或两者兼有的缺陷而造成的代谢性疾病。糖尿病的慢性高血糖与多个脏器(特别是视网膜、肾脏、神经微血管病变)的长期损害、功能异常和衰竭有关,另外心血管疾病的发病风险也增高。以前曾按发病机制不同而分为Ⅰ型糖尿病和Ⅱ型糖尿病。因糖尿病发病机制尚不清楚,因此世界卫生组织糖尿病研究小组于1985年废止了这种分类名称。但由于这种分类法已被广泛应用,为了避免混乱,可将其视为胰岛素依赖型和非胰岛素依赖型糖尿病的同义语。



根据世界卫生组织(WHO)提供的数据,发达国家糖尿病患病率已高达5%-10%,WHO  1999年的数据表明,美国有1800万的糖尿病人,加拿大有200万,中国有3000万,印度有3700万,而中国糖尿病病人每年以150-200万的人数递增。最新的统计显示,全球目前已有超过1.5亿的糖尿病患者,并且还在迅速增加。据WHO预测,到2025年全球糖尿病人总数将上升为3亿,在发达国家和发展中国家增加的幅度也会明显不同,欧美国家为45%,而发展中国家可达到200%。1995年,发展中国家糖尿病患者占全世界的60%,预计到2025年将占80%。新增加的糖尿病患者将主要集中在中国、印度次大陆及非洲等发展中国家。



中国居民营养与健康状况调查结果显示:我国18岁及以上居民糖尿病患病率为2.6%,估计全国糖尿病患者达到2000多万,城市患病率明显高于农村。与1996年糖尿病抽样调查资料相比,大城市20岁以上糖尿病患病率由4.6%上升到6.4%、中小城市由3.4%上升到3.9%。



3、全球和中国市场



据Research  and  Markets公司公布《2011年前糖尿病市场前景》的报告显示,2005年全球糖尿病市场规模达到186亿美元,较2004年增长11.5%。2001-2006平均增长率约16%。其中美国本土市场约占全球糖尿病用药49.6%的比例。
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