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多肽类药物经眼给药研究亮点纷呈

From:中国医药报 Updated:2007-02-04


  水蛭素国内研究人员制备了不同处方的水蛭素滴眼液,利用硼酸、二乙胺四乙酸(EDTA)和壳聚糖作为促渗剂,发现其在12个月内保持稳定。  

  血管抑素国内研究发现,血管抑素对于眼内新生血管有很好的抑制作用,因此对于视网膜病变等新生血管引起的眼部疾病有较好的治疗效果。该多肽用于眼内新生血管的治疗只处于开始阶段,剂型、用量等问题还待进一步研究。  

  万古霉素微球:国外研究结果证明,聚乳酸-聚羟乙酸(PLGA)微球作为万古霉素眼局部应用的载体,包封率为84.2%~99.5%,粒径为11微米,与水溶液相比药时曲线下面积(AUC)提高了两倍,羟丙甲纤维素的加入并没有提高眼部的生物利用度。  

  脂质体:国外研究人员将万古霉素包封于脂质体中,和水溶液相比,2天和3天后生物学评价有显著性差异。HPLC分析表明,万古霉素脂质体的半衰期比水溶液要长,而且证明万古霉素对角膜没有毒性。  

  软膏剂:国外有研究人员考察了1%的盐酸万古霉素眼用软膏剂的兔眼内动力学,发现在枯草芽孢杆菌感染的兔眼外组织和房水中可以达到有效的治疗浓度。  

  植入剂:Alza公司上市了一种乙烯-醋酸乙烯共聚物的载万古霉素植入剂来实现药物的控释,可以在下眼睑持续释放一周。  

  滴眼液:国外研究人员考察了连续给药3.3%的万古霉素滴眼液的角膜基质浓度,发现角膜内药物浓度显著高于MIC90,因此可以有效治疗角膜感染。  

  利尿排钠激素国内研究人员在兔玻璃体内注射心房利尿排钠激素后眼内压明显下降,其效果持续数小时至数日,其他利尿排钠激素也有相似的效果,且结膜下和前房的注射给药也能达到降低眼内压的结果。  

  对于眼局部作用的多肽类药物,脂溶性的运用合适的运输载体才能达到希望的治疗效果;水溶性的虽然可以制成合适的水性滴眼液,但是仍然无法克服多肽水溶液不稳定和眼内滞留时间短、需频繁给药的缺点,因此,进一步研究合适的运输载体和药物释放系统用于水溶性多肽药物的眼部给药是非常必要的。  

  临床有效可用于眼部给药的多肽  

  多肽  

  用途促甲状腺素释放激素  

  诊断甲状腺癌和甲状腺肿大亮氨酸-脑啡肽  

  止痛甲硫氨酸-脑啡肽  

  艾滋病缩宫素  

  诱导子宫收缩,偏头痛加压素  

  糖尿病引起的尿崩症促黄体生成激素释放激素  

  诱导排卵,促进怀孕肠血管作用激素  

  从茁细胞释放胰岛素降钙素  

  高血钙和Paget症高血糖素  

  低血糖危象促肾上腺皮质激素  

  抗感染,抗过敏,减充血剂等茁内啡肽  

  止痛胰岛素  

  糖尿病
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