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加州大学洛杉矶分校研究发现诱发机体血液甘油三酯水平升高的原因

Update:2017-04-08From:NEJM Hot:

  

高甘油三酯血症患者通常都会被告知应当改变其饮食方式并且减肥,但高脂肪饮食或许并不是每个人患上高甘油三酯血症的原因。近日,一项刊登在国际杂志New England Journal of Medicine上的研究报告中,来自加州大学洛杉矶分校的研究人员通过研究发现了一类特殊的高甘油三酯血症患者,这些患者机体能够产生自身抗体来诱发血液中甘油三酯水平的升高,自身抗体是一类能够攻击自身蛋白的免疫效应分子。

高甘油三酯血症能够增加患者患心血管疾病及胰腺炎的风险,其通常是由于糖尿病未及时控制或肥胖所引发或加剧;较高的血浆甘油三酯水平是由机体中调节甘油三酯代谢的一系列基因的突变所引起,然而尽管研究人员进行了十几年的研究,而且对机体甘油三酯代谢的理解越来越深入,仍然有很多高甘油三酯血症的患者案例未被彻底理解。

研究者Stephen Young说道,这种新发现的综合征名为“GPIHBP1自身抗体综合征”( GPIHBP1 autoantibody syndrome),发现这种疾病是研究者们深入理解高甘油三酯血症的一大进步,血液中的甘油三酯会被毛细血管中的脂蛋白脂酶(LPL)所分解,2010年,研究人员就通过研究发现,名为GPIHBP1的蛋白能够同LPL结合,并且将其移动到毛细血管中;如果没有GPIHBP1蛋白,LPL就会被困在组织之间的空间中,这样其就无法对血液中的甘油三酯进行消化了;随后研究人员研究发现,某些高甘油三酯血症患者机体中GPIHBP1会发生突变,这样其就不能同LPL结合了,同时LPL的突变也使其无法同GPIHBP1相结合,这两种类型的突变都会抑制LPL到达毛细血管中。

在这项最新研究中,研究者发现了一类特殊的高甘油三酯血症患者,这类患者机体中的GPIHBP1不能将脂蛋白脂酶运输到毛细血管中,在这些患者机体中,其并不会出现遗传突变,相反,其机体中存在能够对抗GPIHBP1的自身抗体,这样就能够帮助抑制GPIHBP1同LPL的结合。研究者鉴别出了6名携带对抗GPIHBP1的自身抗体的个体,其中有4,名患者被诊断为自身免疫性疾病,其能够诱发机体产生自身抗体来抵御多种类型的蛋白质;在携带GPIHBP1自身抗体的6名患者中有1名患者已经怀孕了,这样一来,抵御GPIHBP1的自身抗体就会跨过胎盘进入到婴儿的机体循环中,最后就会使得新生儿患上严重的高甘油三酯血症;但幸运的是,随着母体机体中自身抗体的慢慢消失,婴儿机体甘油三酯的水平就会慢慢回归正常。

后期研究者还需要进行更多研究来阐明GPIHBP1自身抗体综合征发生的频率以及如何应对这种该疾病,但似乎免疫抑制药物能够帮助减少自身抗体的水平以及血液中甘油三酯的水平。研究者Michelle Olive博士表示,本文研究中我们不仅发现了一种新型疾病,而且还发现这种疾病是可以治疗的;本文研究同时也是美国国家心肺血液研究所对GPIHBP1的分子作用机制的一大研究成功,当然该研究或许也是一个很好的例子,其能够帮助阐明如何推动基础科学不断进展从而为研究人员带来直接的临床应用。最后研究者Young说道,在很多新发的严重高甘油三酯血症患者中,我们或许都应当考虑到GPIHBP1自身抗体的存在。

原始出处:

Anne P. Beigneux, Ph.D., Kazuya Miyashita, B.Sc., Michael Ploug, Ph.D, et al. Autoantibodies against GPIHBP1 as a Cause of Hypertriglyceridemia.NEJM, April 5, 2017DOI: 10.1056/NEJMoa1611930.

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