HPV疫苗：能保护的不只是女性，国产HPV疫苗市场潜力初显

 HPV疫苗：能保护的不只是女性

HPV即人乳头瘤病毒，是生殖系统疾病最常见的病原体之一。大多数的HPV病毒在人体内会经过免疫而消失，但是部分高危型HPV病毒，即16型、18型、31型、33型、45型、52型及58型或会引起宫颈癌。其中，HPV16型以及18型造成了全球约70%的宫颈癌病例，HPV 6型及11型导致了全球约90%的肛门及生殖器疣病例。 仅2020年一年，国内宫颈癌确 诊人数达到11.85万人，其中5.91万人死亡。

虽然相比男性，女性更易感，病情也更为严重，但是这并不表明HPV对男性无影响。所有能感染女性的HPV血清型亦能感染男性，并在男性中引起严重疾病，包括阴茎癌、肛门癌、头颈癌等。 尽管目前中国并无建议男性接种HPV疫苗的政策，但其他国家已有制定此类政策。
例如，在美国，疾控中心建议11至12岁的所有男孩接种HPV疫苗。在一项研究中指出，只有在女孩及男孩均接种疫苗后，HPV感染才可消除。 目前，全球商业化的HPV疫苗有三类，即二价HPV疫苗、四价HPV疫苗及九价HPV疫苗。 二价HPV疫苗（16型及18型）可预防约70%的宫颈癌，而获批准的四价HPV疫苗（6型、11型、16型及18型）可预防约70%的宫颈癌及约90%的肛门及生殖器疣。九价HPV疫苗进一步扩大其保护范围至约90%的宫颈癌及90%的肛门及生殖器疣，被广泛认为是针对HPV的最有效疫苗。

目前国内共有四款HPV疫苗上市销售（一款国产，三款进口）。进口产品主要以默沙东的四价和九价HPV疫苗为主，而默沙东需要供应全球市场，国内供给产能并不充分。万泰生物的二价疫苗馨可宁(Cecolin)是首支获批的国产HPV疫苗，拥有自主知识产权，上市后每支329元的价格远低于进口同类产品单价。

国内获批上市的四款HPV疫苗对比

根据中检院HPV疫苗批签发量测算，2017-2021年国内累计共有2000万人已经完成HPV疫苗全程免疫接种。目前国内9-45岁女性人群数量约3.81亿人，而HPV疫苗接种在适龄女性中的渗透率仅约7%。

在政策的推动下，国内HPV疫苗接种渗透率有望大幅提升。目前已有福建厦门、山东济南、广东全省、四川成都等多个地方出台了适龄女性HPV接种优惠政策，后续预计还会有更多省市开展HPV接种优惠政策。部分地方政 府为国产HPV疫苗买单，更进一步推动了HPV接种宣传普及，提升了民众对于宫颈癌危害和接种HPV疫苗的的认知率。

竞争格局方面，默沙东4/9价疫苗（智飞生物代理）占据国内HPV主导地位。2017年，智飞生物首次与默沙东签署战略协议、独家代理其四价HPV疫苗，2018年双方签署补充协议，智飞独家代理新上市的九价HPV疫苗，2020年双方续约代理权延长至2023H1。2018/2019/2020年（1-9月）公司代理产品采购金额为30.71/60.89/72.13亿元。

国产HPV疫苗市场潜力初显

根据国金证券统计，2021年，我国二价HPV疫苗合计实现批签发181批次，同比增长269%；九价HPV疫苗实现批签发44批次，同比增长83%。

但长期以来，我国HPV疫苗市场存在很大的缺口，直到2016年，GSK的Cervarix获批进口，才打破中国HPV市场的空白。 2019年，万泰生物研发的首款国产二价HPV疫苗获批上市，一改本土市场一直被默沙东（HPV九价、四价疫苗，国内由智飞生物代理）、GSK（二价HPV疫苗）所瓜分的局面。 得益于性价比和小年龄段优势，万泰生物二价HPV疫苗快速抢占基层市场。与此同时，2021下半年3000万支/年的扩大设计产能，也使得万泰生物的市场占有率快速飙升，到2021年末已经占据65%的国内市场。 公开资料显示，HPV疫苗的市场规模在2020年增至135亿元，预计到2030年将达到690亿元，2020年到2030年复合年增长率为17.7%。细分来看，九价HPV疫苗的市场将在2030年的HPV疫苗市场中拥有最大的市场份额。

由万泰生物的市场扩张看出，市场亟需平价效果好的国产替代。

“HPV疫苗自由”？更多本土药企发力

万泰生物

万泰生物的馨可宁是首支国产HPV疫苗，于2019年12月获批上市。一经上市，市场占有率迅速扩张，2020年其全年批签发量占二价HPV疫苗总批签发量的75-80%。 早在2019年9月，万泰生物子公司万泰沧海曾与GSK签订了一项合作协议，宣布双方将基于万泰的的创新抗原技术与GSK的佐剂系统联合研发新一代的HPV疫苗，标志着中国的疫苗关键核心技术已得到国际同行的高度认可。 2021年10月，馨可宁通过了WHO预认证，成为首个获得该认证的国产宫颈癌疫苗产品。 目前，万泰沧海正在进行九价疫苗的III期试验，临床试验开启于2020年8月，该疫苗的试验人群为1-45岁，而目前我国九价只适用于26周岁前的女性接种，该疫苗有望补充这一空缺。

沃森生物

沃森生物成立于2001年，旗下有13价肺炎球菌多糖结合疫苗，23价肺炎球菌多糖疫苗两款产品，此前因mRNA新冠疫苗研发而备受关注，但其在HPV疫苗方面也进行了多次尝试。

沃森子公司润泽生物进展最快的是二价HPV疫苗，根据PharmSnap数据库，目前已在申请上市阶段。关于其九价HPV疫苗，适用人群年龄进一步扩大到9-45岁，沃森生物在之前投资者会议上表示，目前正在开展三期临床准备的相关工作。另外，还有两款HPV疫苗处于临床前阶段。

瑞科生物

瑞科生物于2012年成立，主要从事创新型疫苗的生产制造，拥有新型佐剂开发、蛋白工程和免疫评价三个技术平台，是国内为数不多可以自主开发新型佐剂的公司之一。 瑞科生物拥有12条疫苗管线，包括HPV疫苗、新冠疫苗等，其中HPV疫苗进展最快。作为公司核心产品的重组九价HPV疫苗REC603，于2020年完成I期临床试验，目前正处于III期临床试验阶段。

2021年7月，瑞科生物曾递表港交所，但因未能在6个月内通过聆讯，而被自动列为“失效”。时隔数月后，今年2月份，瑞科生物再度闯关港交所。

康乐卫士

作为一家以基因重组技术为核心的生物医药企业，康乐卫士主要从事重组蛋白类疫苗的研发，在新型重组HPV疫苗研发方面，具有国内外领先的核心技术与研发能力，自称是“国产HPV疫苗开发第一梯队”。 康乐卫士研发管线覆盖三价HPV疫苗、九价HPV疫苗、十五价HPV疫苗、重组六价诺如病毒疫苗等。其中，三价和九价疫苗进展最快，处于临床试验III期阶段，有望成为其首先商业化的产品。

此外，成都生物制品研究所和博唯生物的四价HPV疫苗也已进入Ⅲ期临床阶段。受篇幅所限，未完全列举，下图是目前正在进行HPV疫苗开发的药企进展情况。

结语

2020年，WHO启动《加速快速消除宫颈癌全球战略》，其中推荐了三种措施，分别为疫苗接种、筛查及治疗。该战略建议，到2030年90%的女孩在15岁之前完成HPV疫苗接种。 截至2020年末，110个国家已将HPV疫苗纳入其常规国家免疫计划。虽然中国政 府目前尚未将HPV疫苗列入公共资助的疫苗清单，但也表示将全力支持该战略，加快消除宫颈癌。 倘若未来HPV疫苗被纳入中国的国家免疫计划，相关疫苗的需求量会更进一步扩大，彼时有望涌现出更多的国产HPV疫苗。